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ClickChemistry點(diǎn)擊化學(xué)-生物分子標(biāo)記的新方法

更新時(shí)間:2022-11-06   點(diǎn)擊次數(shù):2066次

今年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉:瑞典科學(xué)院將該獎(jiǎng)授予卡羅琳•露絲•貝爾托西(Carolyn R. Bertozzi)、摩頓•梅爾達(dá)爾(Morten Meldal)和卡爾•巴里•夏普萊斯(K. Barry Sharpless),以表彰他們?cè)凇包c(diǎn)擊化學(xué)(Click Chemistry)和生物正交化學(xué)"方面所做出的貢獻(xiàn)。原理介紹:


原理介紹

在生物學(xué)中常用的標(biāo)記法有很多:比如說著名的生物素標(biāo)記、同位素標(biāo)記、多色熒光分子標(biāo)記等,而Click Chemistry標(biāo)記法原理是:Cu(I) 催化,炔基與疊氮基發(fā)生環(huán)加成反應(yīng),生成區(qū)域選擇性的1,4-二取代-1,2,3-三氮唑 。(炔和疊氮的環(huán)加成反應(yīng)是其中的一種click形式,其他還有thio-ene, Diels-Alder反應(yīng)等反應(yīng)模式,生物標(biāo)記中主要用前者,本文主要是介紹前者)。



圖片


優(yōu)勢(shì)介紹

點(diǎn)擊化學(xué)的主要優(yōu)勢(shì)在于:模塊式的合成;產(chǎn)率也非常高;無副產(chǎn)物或者無害的副產(chǎn)物;反應(yīng)條件也很簡單;對(duì)水、氧條件不敏感;原料易得;產(chǎn)物易分離;反應(yīng)速度快;選擇性高。


利用點(diǎn)擊化學(xué)作為標(biāo)記的方法最大的特點(diǎn)是基團(tuán)非常小,標(biāo)記過程不影響酶活性;還可以用于后續(xù)蛋白等分子純化;甚至可以進(jìn)行活體標(biāo)記(將來還可以直接應(yīng)用于患者體內(nèi),開展癌癥治療臨床試驗(yàn));兼容多種檢測(cè)方式,是難得的明星標(biāo)記法。它還可以用于生產(chǎn)抗體-藥物偶聯(lián)物(高度靶向治療作用),進(jìn)而拯救生命,對(duì)人類醫(yī)學(xué)發(fā)展有巨大的潛在作用。


在靶向藥物研究中,最令科學(xué)家們擔(dān)心的就是脫靶效應(yīng),一旦可能出現(xiàn)潛在的脫靶可能,就會(huì)面臨著很高風(fēng)險(xiǎn)。而利用Click Chemistry可以將藥物和探針相連,通過磁珠法或者其他中間物將細(xì)胞中的蛋白質(zhì)提取出來(pull down)后續(xù)再進(jìn)行蛋白質(zhì)質(zhì)譜分析。如果靶向藥物與目的蛋白的親和效率高,而不與其他蛋白結(jié)合(或者結(jié)合率低),可以在圖譜含量中發(fā)現(xiàn)具有顯著性差異。從而就可以證明該藥物脫靶風(fēng)險(xiǎn)低,與其他非特異性蛋白結(jié)合率也低。


解決方案

ClickChemistryTools提供點(diǎn)擊化學(xué)一站式解決方案。靶點(diǎn)科技常備現(xiàn)貨,有專業(yè)技術(shù)團(tuán)隊(duì)提供技術(shù)咨詢。同時(shí)可以提供個(gè)性化的訂制服務(wù)以及工業(yè)客戶的大規(guī)格包裝。


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